Japan, Taisho-Zeit. Tanjiro ist der Erstgeborene einer kinderreichen Familie ohne Vater, die in einem abgelegenen Haus in den Bergen zwischen den Wäldern lebt. Alles ändert sich, als seine Familie von Dämonen angegriffen und massakriert wird. Tanjiro und seine Schwester Nezuko sind die einzigen Überlebenden des Vorfalls. Nezuko ist jetzt selbst ein Dämon geworden, zeigt aber überraschenderweise noch Anzeichen von menschlichen Emotionen und Gedanken. Tanjiro wird Dämonenjäger, um seiner Schwester zu helfen, wieder menschlich zu werden, und um zu verhindern, dass dieselbe Tragödie, die ihm und seiner Schwester widerfahren ist, anderen passiert.